【免疫療法】——癌症患者需要知道的一切都在這裏。

【免疫療法】——癌症患者需要知道的一切都在這裏。

什么是免疫細胞檢查點分子抑制劑?

答: 免疫檢查點抑制劑是一類免疫治療藥物，包括抗原 -4(CTLA-4)抑制劑、細胞凋亡(PD-1)抑制劑和細胞凋亡配體 -1(PD-L1)抑制劑，其作用靶點是細胞毒性T細胞，可用於治療多種癌症，如肺癌、大腸癌、頭頸部癌、食管癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等。

使用免疫檢查點抑制劑是否需要檢測? 基因檢測或其他指標?

答: 1.目前，國內外已有十多種免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1抑制劑)被批准使用。免疫治療副作用不同類型的腫瘤有不同的適應症，一些癌症需要通過免疫指標來檢測，以便從免疫治療中獲益，如乳腺癌、頭頸部癌、食管癌、肺癌、大腸癌、胃癌和其他癌症不需要進行免疫指標檢測，直接使用免疫檢查點抑制劑，如肝癌、腎癌、尿路上皮癌。

2.免疫系統檢測技術指標，指南進行推薦過的三大指標有PD-L1、MSI-H/dMMR或TMB，針對企業不同癌種需要通過檢測的指標也不同，如通常治療腸癌、卵巢癌等婦科研究腫瘤發展需要我們檢測MSI-H/dMMR，而肺癌、頭頸部組織腫瘤、食管癌患者則需做PD-L1檢測。

MSI-H/dMMR的檢測技術方法和價格?

答: (1) MMR 蛋白免疫組織化學檢測: 包括 MLH1、 MSH2、 MSH6和 PMS2，如果其中一個蛋白檢測結果為陰性，可定義為 DMMR。一些區域可能考慮僅檢測 PMS2和 MSH6，如果這些蛋白之一有陰性結果，則定義為 DMMR，如果結果不確定，則對 MLH1和/或 MSH2進行額外的驗證。

(2)微衛星PCR檢測:a .含有兩個單核酸重複序列(BAT-25和BAT-2)和三個雙核酸重複序列(D5S346、D2S123和d17s 250);

五個聚 A 單核苷酸重複序列(BAT-25，BAT-26，NR-21，NR-24和 Nr-27) ; 上面的小組檢測到的五個位點中的兩個被定義為 MSI-H。

(3)NGS:一些面板包括MSI分析的NGS檢測可用於MSI-H檢測。值得注意的是，根據腫瘤免疫治療的臨床試驗結果和Bethesda指南，MSI-L分型的臨床表現與MSS一致，因此考慮放棄這種表型，將腫瘤定義為MSS和MSI。

市場上進行單獨的MIS指標分析檢測方法通常在1.5K左右，如果沒有考慮通過靶向藥物治療可以做的NGS 中Panel或大Panel，通常也會包含MSI檢測。

TMB 測試方法和價格?

答:第二代測序(NGS)一般需要一個大的面板測試來檢測數百個基因。由於大板檢測價格在萬元以上，目前臨床證據有限，一般經濟條件的患者無法做TMB檢測。基於KEYNOTE-158的研究，通過FoundationOne CDxAssay對腫瘤的FFPE樣本進行檢測，將10 mutu002FMb定義為TTMB-H，值得注意的是，目前國內能夠估計TMB的NGS面板在檢測內涵和參數上存在較大差異，不建議應用≥10mutu002FMb作為TTMB-H的閾值

PD-L1測試方法和價格? 如何區分多種測試方法?

答:1.PD-L1表達的檢測方法:免疫組織化學(IHC)，可獨立檢測該指標，市場價格1.5K左右;

2. PD-L1表達能力評估指標進行區別：

1) CPS: 聯合陽性評分，每100個腫瘤細胞中 PD-L1染色的腫瘤細胞和腫瘤相關免疫數的總和;

2)TPS:腫瘤細胞的陽性百分比，以及PD-L1膜在任何強度下染色的腫瘤細胞的百分比;

3) IPS: 所有腫瘤相關免疫細胞中陽性免疫細胞百分比、細胞膜和細胞質 PD-L1染色強度以及腫瘤相關免疫細胞百分比;

3)腫瘤細胞(tumor cells，TC)：同 TPS;

4)腫瘤組織浸潤以及免疫系統細胞(tumor-infiltrating immune cells.IC)：同 IPS。

一線、二線治療、輔助治療、新輔助治療等如何區分? 什么時候應該使用免疫治療?

答:以上都是關於腫瘤治療方案的選擇和應用順序:

1.新輔助治療: 新輔助治療是一種在初級治療前進行的治療，如手術。根據腫瘤的類型，新輔助治療可以是化療、內分泌治療、靶向治療、免疫治療，甚至是放療。然而，並非所有患者都適合新輔助治療，一般只有局部晚期腫瘤患者才適合新輔助治療。如早期患者或晚期患者失去根治性治療的機會，在臨床上不建議采取新輔助治療。

2.輔助進行治療：輔助藥物治療方法通常是指手術後給予的治療，以消滅體內沒有任何殘留的癌細胞，給予輔助治療可以用於企業降低腫瘤複發或者向其他不同部位散播的可能性。

3.一線進行治療：指診斷以後的首輪治療，這時的治療研究方案設計效果就是最好、副作用最小，也稱為一個基本可以治療或療法。一線藥物治療的目的是在可能的情況下“治愈”癌症。

4.二線治療: 指一線治療後，患者再次出現疾病進展和耐藥的一線治療方案，需要改變不同方案的抗癌機制。與一線治療相比，二線治療可能效果較差，副作用較多，或者費用較高。

5.三線及後線治療:指二線治療失敗後再次切換的其他治療方案。一般到了三線及以上治療，可供選擇的有效藥物和有效治療方案會越來越少，甚至越來越貴。

免疫治療的批准適應症已經在前提條件下逐步推廣，如一些癌症種類，如肺癌，當沒有驅動基因陽性，即沒有靶向藥物治療時，免疫治療可以用於一線治療; 有時甚至在新輔助治療、輔助治療階段，免疫治療藥物可以使用，但仍需區分癌症，不同的癌症應用順序是不同的。

免疫治療，癌症

7